美國賓夕法尼亞大學研究團隊利用“點擊化學”技術(shù)，通過一個簡單步驟創(chuàng)建出脂質(zhì)納米顆粒（LNP）。發(fā)表在最新一期《自然·化學》雜志上的這項研究表明，其不僅加快了合成過程，還提供了一種為這些輸送載體配備“導(dǎo)航”的方法，以更精確地實現(xiàn)對肝、肺和脾等特定器官的輸送，為治療這些器官中出現(xiàn)的疾病開辟了新途徑。

mRNA攜帶遺傳指令在細胞內(nèi)產(chǎn)生特定的蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)可誘導(dǎo)所需的免疫反應(yīng)。LNP則是一種隱蔽的遞送載體，可將這些脆弱的mRNA分子通過血液運輸?shù)狡浒屑毎?。然而，陽離子脂質(zhì)（一種帶正電的脂質(zhì)分子，是LNP的關(guān)鍵成分）的合成通常非常耗時，其涉及化學合成和純化等多個步驟。

此次新開發(fā)的脒摻入可降解（AID）脂質(zhì)，是一種結(jié)構(gòu)獨特的可生物降解分子?？砂阉胂蟪梢粋€易于構(gòu)建的定制mRNA載體，帶有車身套件和“導(dǎo)航”系統(tǒng)。團隊通過調(diào)整其形狀和可降解性，可安全地向細胞遞送mRNA。其可以被引導(dǎo)到身體的不同器官，就像將不同的目的地編程到“導(dǎo)航”中一樣。

與傳統(tǒng)上需要數(shù)周的過程相比，新方法可在短短一小時內(nèi)快速創(chuàng)建不同的脂質(zhì)結(jié)構(gòu)。團隊合成了100種不同的AID脂質(zhì)，然后將其配制成LNP。他們在動物模型中測試了由此產(chǎn)生的LNP將mRNA遞送至各種器官的能力，表明新方法可高精度地靶向特定器官。

團隊還探索了該成果未來在mRNA疫苗研發(fā)中的潛力。結(jié)果證明，這些LNP可選擇性地轉(zhuǎn)染脾臟中的抗原呈遞細胞（這是誘導(dǎo)強大免疫反應(yīng)的關(guān)鍵步驟）。這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)基于mRNA的疫苗開辟了新的可能性。

總編輯圈點

提速，不僅僅意味著節(jié)省了當下時間，還預(yù)示著下一步AID脂質(zhì)開發(fā)和測試的顯著加快，這將使科學家能探索更廣泛的脂質(zhì)組成及其對mRNA遞送的影響。與此同時，這種定制載體能非常有效地遞送編碼功能蛋白的mRNA，凸顯了它們在治療應(yīng)用中的潛力?！皩?dǎo)航”功能則讓相關(guān)的mRNA疫苗可精確地靶向和激活免疫系統(tǒng)，這才有可能對各種疾病產(chǎn)生更有效和持久的免疫力。

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來源：科技日報